Zakaj farmacevtsko pokrivanje s folijo potrebuje svoj razred lepil
Pretvorba aluminijaste folije za farmacevtsko embalažo v končni pretisni omot, trak ali vrečko je odvisna od lepil in toplo{0}}lakov, ki so veliko natančneje določeni kot njihovi primerki v splošni fleksibilni embalaži. Razlog je v stiku: stran folije lahko dve leti leži milimetre od tablete ali praška, lepilna plast pa nadzoruje, ali zavojček ves ta čas ostane zaprt, se čisto odpre in ostane kemično inerten.
Izhodiščni material je običajno trda-kaljena folija v AA 8011, 8021 ali 8079 pri 20 do 25 mikrometrih, proizvedena v skladu z EN 546-2 ali GB/T 3198 in za kitajski trg testirana glede na YBB00152002 za farmacevtsko aluminijasto folijo. Lepila se nato izberejo glede na štiri zahteve, ki odločajo o skoraj vsakem projektu: varnost in higiena, oprijem na določeno podlago, toplotna odpornost s pretvorbo in sterilizacijo ter kemična stabilnost med skladiščenjem.
Varnost in higiena: Skladnost z neposrednim-stikom je na prvem mestu
Prvi filter je regulativni in ne tehnični. Lepilo, namenjeno neposrednemu ali posrednemu stiku z zdravili, mora biti ne-strupeno, brez vonja in okusa- ter ne sme razjedati ali drugače kvariti pakiranega izdelka. V praksi to pomeni izbiro surovin, navedenih za uporabo v stiku z živili-v skladu s serijo GB 4806 na Kitajskem, FDA 21 CFR 175.105 za lepila v Združenih državah in EU 10/2011 v Evropi, nato pa preverjanje končnega laminata glede na skupno mejo migracije 10 mg/dm2 in mejo specifične migracije 0,01 mg/kg za primarno aromatično amini.
Dvokomponentni-poliuretanski sistemi-na osnovi-topil: najvišja odpornost na kohezijo in sterilizacijo, ki zahteva rekuperacijo topil na liniji za nanos.
Akrilne in vinil acetatne disperzije na vodni- osnovi: nižja vsebnost hlapnih organskih spojin, primerna za papirne in filmske laminate z zmerno toplotno odpornostjo.
Sistemi z vročim-taljenjem in-UV{1}}strjevanjem: hitra nastavitev za-hitro zapiranje, ki se uporablja tam, kjer je izdelek občutljiv na toploto.
Toplo{0}}laki: naneseni na folijo s 3 do 5 g/m2 teže suhega premaza za lepljenje na PVC, PVDC ali PET pretisne omote.
Vonj je praktično merilo sprejemljivosti in ne formalnost. Ostanki topila, nezreagirani monomeri in nizko{1}}molekularne-frakcije se po zaprtju embalaže pokažejo kot senzorične napake, zato dobavitelji običajno zadržijo ostanke hlapnih organskih spojin pod 5 mg/m2 in potrdijo rezultat s testiranjem senzorične plošče na končnem pretisnem omotu.
Učinkovitost oprijema na podlagah pretisnih omotov in trakov
Farmacevtske linije delujejo na širokem naboru substratov, katerih površinska energija in molekularna struktura se razlikujeta od serije do serije filma. Lepilo mora torej razviti vez na navadni foliji, na lakirani foliji, na potiskanih površinah in na polimernih folijah, ne da bi se zanašalo na konsistenco podlage. Trdnost luščenja končnega pokrova je preverjena z lupljenjem za 180 stopinj pri 300 mm/min v skladu z ASTM F88 ali s T-lupljenjem v skladu z GB/T 2791, s tipičnimi pasovi sprejemljivosti za zalogo pokrovov v razponu od 1,5 do 4 N/15 mm, odvisno od zasnove tesnila in ciljne sile odpiranja.
Pogoji tesnjenja so enako pomembni kot kemija. Toplo{1}}lak se običajno aktivira pri 140 do 200 stopinjah Celzija s časom zadrževanja od 0,2 do 0,5 s in tlakom čeljusti od 0,3 do 0,6 MPa; premikanje izven tega okna povzroči bodisi šibka tesnila bodisi raztrganje vlaken na pretisnem omotu. Preverjanje celotnega procesa tesnjenja, vključno s statistično povezavo med temperaturo čeljusti, zadrževanjem in trdnostjo tesnjenja, je tisto, kar ohranja stabilno linijo prenesenega paketa in ne samo specifikacija lepila.
Odpornost na vročino zaradi sterilizacije in shranjevanja
Nekatera pakiranja farmacevtske folije morajo prestati visoko temperaturo med samim pakiranjem, druga pa se sterilizirajo skupaj z izdelkom. Sterilizacija s paro pri 121 stopinjah Celzija po standardu ISO 17665-1, cikli etilenoksida po standardu ISO 11135 in obsevanje gama po standardu ISO 11137 postavljajo različne zahteve za lepilno plast: para napade hidrolitsko nestabilne vezi, ostanki etilenoksida lahko plastificirajo polimer, sevanje gama pa lahko zamreži oz. pretrganje mreže glede na odmerek in kemijo.
| Izpostavljenost | Tipično stanje | Zahteva za lepilo |
|---|---|---|
| Tesnjenje pretisnih omotov | 140-200 C čeljust, 0,2-0,5 s | Ostro aktivacijsko okno, brez nizanja |
| Sterilizacija s paro | 121 C, 15-30 min | Hrbtenica-odporna na hidrolizo, brez mehurčkov |
| Etilen oksid | Cikel ISO 11135 | Nizko zadrževanje ostankov in sproščanje prezračevanja |
| Obsevanje gama | 15-25 kGy | Radiacijsko{0}}stabilna kemija, brez razbarvanja |
| Dolgo{0}}trajno shranjevanje | Do 24 mesecev | Brez delaminacije ali izgube trdnosti tesnila |
Kemijska stabilnost, srednja odpornost in rok uporabnosti
Ker so zdravila sama po sebi kemično zapletena, mora laminirana folija prenesti dolgotrajen stik z učinkovinami, pomožnimi snovmi in ostanki vlage, ne da bi povezovalna linija pokvarila. Specifikacija je zato napisana okoli kemične in srednje odpornosti namesto začetne trdnosti lupljenja: laminat se stara pri 40 stopinjah Celzija in 75-odstotni relativni vlažnosti tri do šest mesecev in se ponovno-testira glede trdnosti lupljenja, stopnje prepustnosti vodne pare po ASTM F1249 in stopnje prepustnosti kisika po ASTM D3985. Pravilno vgrajen laminat iz folije kaže pregradno zmogljivost blizu same folije, saj kovinska plast blokira, lepilo pa jo mora samo ohraniti.
Prilagodljivost je zadnja zahteva in je pogosto podcenjena. Farmacevtski trak ali vrečka mora ostati mehak, zložljiv in enostaven za prenašanje, kar pomeni, da mora lepilo po utrjevanju ostati prožno, namesto da postane krhko. Fleksibilnost pri nizkih- temperaturah običajno preverimo tako, da laminat upognemo pri minus 20 stopinjah Celzija in iščemo razpoke na pregibu ali razslojevanje na spojnem robu.
Pogosta vprašanja: Zahteve glede lepila za folijo za farmacevtsko embalažo
V: Katera aluminijasta folija se uporablja za zapiranje farmacevtskih pretisnih omotov?
Trda-kaljena folija v AA 8011, 8021 ali 8079 pri 20 do 25 mikrometrih, dobavljena v skladu z EN 546-2 ali GB/T 3198 in ocenjena glede na YBB00152002 za farmacevtsko uporabo.
V: Kakšna je tipična teža lak-prevleke za toplotno tesnjenje?
Teža suhega premaza med 3 in 5 g/m2, prilagojena za film pretisnega omota in silo odpiranja, ki jo mora zagotoviti embalaža.
V: Kako se meri oprijem na končnem pokrovu?
Z luščenjem za 180 stopinj pri 300 mm/min po ASTM F88 ali T-peelom po GB/T 2791, s sprejemljivostjo običajno med 1,5 in 4 N/15 mm.
V: Ali lahko isto lepilo služi za sterilizacijo s paro in etilen oksidom?
Redko. Izberite sistem, potrjen za dejanski cikel; na hidrolizo{1}}odporni poliuretanski razredi ustrezajo pari, medtem ko so radiacijsko{2}}stabilni sistemi prednostni za gama.
V: Kakšne migracijske omejitve veljajo za lepilni sloj?
Skupna migracija 10 mg/dm2 in specifična meja 0,01 mg/kg za primarne aromatske amine v skladu z EU 10/2011, z enakovrednimi zahtevami za-stik z živili v seriji GB 4806.
V: Zakaj folijski laminat še vedno potrebuje preskus prepustnosti kisika?
Ker lahko plasti lepila in laka povzročijo luknjice in napake na premazu; testiranje po ASTM D3985 potrjuje, da laminat ohranja pregrado, ki jo zagotavlja folija.
